解放军302医院医学博士刘士敬

　　最新资料显示，乙肝流行病学已发生了明显改变，其中HBeAg阴性（“小三阳”）的乙肝患者逐年增加，已成为我们面临的主要挑战。国内一项对1978～1980年1080名患者进行的研究表明，HBeAg阴性乙肝患者占18.7％，HBeAg阳性（“大三阳”）患者81.3％。而2003年一篇权威的论文报道：被调查的743名乙肝患者中，HBeAg阴性患者35.9％。HBeAg阴性的慢性乙肝患病率升高的原因有以下几点；持续免疫压力导致突变株选择；长期多种抗病毒及其他治疗导致病毒变异；前C和C启动子变异以及检测方法的灵敏度提高。HBeAg阴性乙肝与HBeAg阳性慢性乙肝的临床特征明显不同，相比之下，HBeAg阴性乙肝危害更大，多处于慢性乙肝的后期，预后差；患者年龄较大，慢性肝炎和肝硬化比例高；极少发生疾病自发缓解；药物治疗维持时间长，何时停药难以确定；停止治疗后复发率高，治疗结束时应答的持续时间短。面对HBeAg阴性乙肝对人群健康的巨大威胁与危害，我们需要采用更为有效的抗病毒药物、更合理的治疗方案和更适宜的疗程。
　　抗病毒治疗的主要目的是持续抑制病毒复制，从而使炎症病变缓解。对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎、治疗需要达到持久HBeAg血清转换、HBVDNA转阴和ALT正常；对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎，需要达到持久HBVDNA转阴和ALT正常。现有慢性乙肝治疗药物各有优缺点。用常规干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎需要一年以上时间，副作用较大，花费较贵，难以获得持久的免疫应答。与常规干扰素治疗相比，拉米夫定的耐受性好，但需要长期治疗，既增加费用，又增加变异的风险。阿德福韦对拉米夫定变异株有效，尽管与拉米夫定相比突变发生率低，但长期治疗的疗效不清楚。聚乙二醇干扰素（长效干扰素）克服了常规干扰素治疗的局限性，在药代动力学上较干扰素有优势，疗效也较常规干扰素有提高。
　　长效干扰素可提高药物的治疗指数和临床安全性。此外，长效干扰素具有分布容积、肝脏靶器官浓度高、清除率低、持久吸收、半衰期延长等特点。其中分布容积和药物清除率均是影响血药浓度的直接原因。以上特点使得长效干扰素每周注射1次，就能持续保持干扰素在体内的生物活性。长效干扰素治疗HBeAg阴性乙肝的临床试验显示，持续病毒学反应率达43％，联合反应率达36％，疗效优于拉米夫定；长效干扰素治疗HBeAg阴性乙肝48周，停药1年后，仍维持稳定的应答反应。    
 

        来源：健康报