一项HBeAg(-)慢性乙肝全球Ⅲ期临床研究的5年治疗结果显示:阿德福韦酯(贺维力)长期治疗 持续抑制病毒复制 显著改善肝纤维化
      希腊雅典Henry Dunant 医院的Hadziyannis等在2005年美国肝病研究学会第56届年会上报告,HBeAg阴性的慢性乙肝患者每日服用阿德福韦酯10 mg治疗5年,可显著改善肝纤维化程度。

     HBeAg阴性慢性乙肝患者的96周随机对照试验结果表明,阿德福韦酯治疗有确切疗效并且安全性良好。阿德福韦酯治疗2年的患者在揭盲后继续接受该药治疗3年,在第4年和第5年治疗结束时分析有效性和安全性。

     评估项目有:每12周检测1次HBV-DNA(LLQ为1000拷贝/ml)和丙氨酸氨基转移酶(ALT);分别在基线、第1年、第2年(可选)和研究终点(第4年或第5年)行肝活检;每年检测1次HBV-DNA是否>LLQ。除组织学数据(ITT人群,2年后开始观察)外,每年对所有观察数据进行分析。

     共纳入125例病人,82%为男性,70%为白种人,27%为亚裔;平均年龄47岁;平均HBV-DNA为7.10 log10拷贝/ml;平均Ishak纤维化指数为2.0;46例接受4年或5年阿德福韦酯治疗的患者具备肝组织学资料。

     结果显示:肝脏坏死性炎症在经过1年治疗后好转,与基线相比,超过80%的患者在治疗4年或5年后明显改善。随着阿德福韦酯治疗时间延长,Ishak纤维化指数下降超过1.0的患者比例也随之增加[24例病人中第1年8例(33%),第2年11例(46%),第5年17例(71%),Cochran-Armitage精确检验P=0.005]。在12例基线肝活检出现桥状纤维化或肝硬化的患者中,治疗4年或5年后,7例患者的纤维化指数改善超过2.0分,6例(5%)HBsAg消失,5例在研究终点前出现抗HBs抗体。治疗4年和5年后,HBV-DNA<1000拷贝/ml的患者分别为40例中26例(65%)和55例中37例(67%),ALT恢复正常的患者分别为30例中21例(70%)和55例中38例(69%)。阿德福韦酯治疗后1年、2年、3年、4年和5年的累计耐药率(A181V和/或N236T)分别为0%、3%、11%、18%和28%。到第5年,有1例患者(1%)的血磷<2.0 mg/dl,4例患者(3%)的血肌酐>0.5 mg/dl,均高于基线,22例(18%)出现了与阿德福韦酯无关的严重不良反应。

     总之,HBeAg阴性慢性乙肝患者每日服用阿德福韦酯10 mg治疗5年可以不断显著改善肝纤维化程度,进一步证明了持续病毒抑制可影响肝纤维化。在阿德福韦酯治疗5年中,患者耐受性好,而且耐药产生晚。[Hepatology 2005, 42(4Supp 1):754A(Abstract LB14)]