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病毒性肝炎的干扰素治疗
作者:张莹编译    肝病专台来源:地坛医院    点击数:    更新时间:2006-12-8

    各种I型干扰素肌肉注射或皮下注射治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。α-干扰素是一种天然糖蛋白,由细胞对病毒感染反应所分泌,与膜受体结合而发挥其作用。受体结合启动细胞内一系列明显变化,最终导致增强一些基因的表达,导致一些细胞活性的增强和诱导,包括增强淋巴细胞对靶细胞的杀伤力,抑制感染细胞内的病毒复制。各种重组α-干扰素(α-2a和α-2b干扰素)及重组非天然I型干扰素(αcon-1干扰素)被准予治疗病毒性肝炎。
慢性乙型肝炎 
    α-2b干扰素治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染是有效的。患者应具有乙肝病毒感染的证据,血液中HBsAg存在6个月;患者亦应有病毒复制的证据,血液中HBeAg阳性。换句话说,患者HBsAg(+)6个月;HBeAg(+)。由于血清转氨酶活性持续升高,肝脏存在炎症,故在治疗前亦应做肝组织活检。重症、失代偿肝病患者(如肝性脑病、腹水、高胆红素血症、凝血酶时间明显延长等)一般不应予以α-2b干扰素治疗,除非准予临床研究。 
    重组α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的剂量为5,000,000单位/日,皮下注射或肌肉注射,共16周。治疗期间须密切观察副作用,包括流感样症状、抑郁、皮疹、其他反应、血细胞计数异常。 
    慢性乙肝患者α-2b干扰素治疗随机试验分析显示,该治疗是有价值的。分析显示,α-2b干扰素治疗降低病毒复制,血清HBeAg消失,约8%的患者亦有HBsAg的消失。 
    α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎需要密切观察,向有经验的大夫咨询以获得更多该治疗方面的信息。
慢性丙型肝炎 
    α-2a干扰素、α-2b干扰素及αcon-1干扰素在美国均被批准治疗成人慢性丙型肝炎。患者应有慢性肝病的证据,如丙肝病毒感染、血清丙肝抗体(+)或血清病毒RNA(+)。有肝脏炎症、血清转氨酶活性升高;肝组织活检显示肝脏没有炎症患者的治疗,或肝病失代偿患者的治疗,如肝性脑病、腹水、高胆红素血症、凝血酶时间异常等。应只考虑准予临床研究。 
    α-2b干扰素和α-2a干扰素治疗慢性丙肝的推荐剂量是3,000,000单位,3次/周,皮下或肌肉注射。αcon-1干扰素推荐的首次剂量是9mcg,3次/周。α-2a干扰素和α-2b干扰素首个疗程推荐治疗6个月。然而,一些研究显示,治疗一年或更长可能更加有效。目前FDA批准这些干扰素用药时间为1-2年。批准αcon-1干扰素9mcg,3次/周,6个月一个疗程;批准15mcg,3次/周,再用6个月。 
    治疗无反应或复发患者。用重组干扰素治疗期间须密切监控患者的副作用,包括流感样症状、抑郁、皮疹、其他罕见反应及血细胞异常。 
    临床研究结果表明,50%-70%慢性丙肝患者对α-2b干扰素治疗有反应,血清转氨酶活性降至近于正常。一些研究亦显示约70%患者随访肝组织活检有肝脏炎症。 
    遗憾地是,多数患者停药后肝炎复发。 
    一些研究检测了α-2b干扰素和利巴韦林联合用药。美国FDA1998年6月批准了这一联合用药治疗慢性丙肝患者。这些患者单独用干扰素治疗,停药后复发。治疗可能对以前从未用过干扰素的患者有效,或对那些以前用干扰素治疗毫无反应的患者有效。研究结果表明,α-2b干扰素与利巴韦林联合用药比单独用α-2b干扰素有持久的治疗反应。 
    慢性丙肝的干扰素治疗需要密切观察;咨询这方面有经验的大夫获取更多信息。

 

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