治疗中重度纤维化/肝硬化慢性乙肝患者,ETV仍优于LVD

    已有研究证实,拉米夫定(LVD)可延缓或逆转慢性乙肝患者晚期肝病的进展。恩替卡韦(ETV)无论治疗初治患者还是LVD耐药患者,在组织学改善方面均优于LVD,因此土耳其学者分析了3项Ⅲ期研究(ETV-022、027和026)中中重度纤维化/肝硬化患者对ETV的治疗应答情况。

     基线时大约有15%的患者存在中重度肝纤维化或肝硬化,ETV组与LVD组患者特征相匹配。结果显示,ETV能有效治疗慢性乙肝导致的中重度肝纤维化/肝硬化。总体来看,ETV治疗中重度肝纤维化/肝硬化的应答情况与ETV治疗总体人群一致,治疗48周后ETV组获得组织学改善、ALT复常和HBV DNA检测不到的患者比例高于LVD组(图1)。

     HBeAg阴性初治患者停药后再次接受恩替卡韦治疗,仍能获得首次治疗的疗效

     027研究表明, 对于HBeAg阴性初治患者,ETV0.5mg治疗48周获得病毒学、组织学以及生化学改善的患者比例显著优于LVD组。进入再次接受恩替卡韦治疗分析的患者,必需在027研究中接受恩替卡韦治疗,进入ETV-901研究再次接受第一剂ETV 1 mg治疗前至少停止治疗60天。该研究提示,ETV再治疗48周,大多数HBeAg阴性初治患者HBV DNA可降至检测水平以下、ALT复常,安全性与既往报告一致。

     ETV-901研究中99例接受ETV再治疗的HBeAg阴性初治患者平均基线HBV DNA为6.64log10 copies/ml,ALT为222 IU/L。结果显示,ETV再治疗48周后,93%(82/88例)的患者HBV DNA达到不可检测,83%(79/95例)ALT复常。再治疗期间,发生13次严重不良事件,5例治疗中ALT复燃,无死亡报告。

     肝活检证实,ALT<2×ULN的慢性乙肝患者常见肝组织学损害

     美国Kim等对ETV-022及ETV-027研究中1253例核苷初治患者依据ALT水平分类,分析每一类ALT水平患者的Kondell坏死炎症(NI)评分和Ishak纤维化(IF)评分的分布状态。结果显示(见表),超过三分之二的、病毒载量升高的慢性乙肝患者肝活检证实有临床显著意义的坏死炎症(NI≥7),虽然ALT<2×ULN。研究者认为,病毒载量高通常提示有组织学损害,应考虑治疗,即使ALT<2×ULN。