1、避免不必要的治疗。
     2、应用高耐药基因屏障且抗病毒力强的药物。
     3、早期应答不理想及时换用其它抗病毒药物。
     4、避免序贯单药治疗。
     5、应用联合治疗。
     6、进行规范化治疗（规范化的疗程、剂量及按线路图治疗）。
     7、患者要提高依从性。    
      8、加强耐药监测。

     HBV耐药株出现的指征：

     1、病毒载量升高（≥1.0㏒10IU/ml）

     2、ALT↑ 
     3、临床病情加重

     4、在病毒聚合酶区可检测到耐药基因变异。

     抗病毒药物耐药治疗指导：
     1、拉米夫定耐药：（1）换用或加用阿德福韦酯。（2）改用恩替卡韦。（3）改用恩曲他滨和替诺福韦的复合制剂（4）加用替诺福韦。
     2、阿德福韦酯耐药：（1）加用拉米夫定。（2）加用恩替卡韦。（3）改用恩替卡韦。（4）改用恩曲他滨和替诺福韦的复合制剂。
     3、恩替卡韦耐药：（1）换用或加用阿德福韦酯。（2）改用或加用替诺福韦。

     上述三种方法各有利弊：继续现有的药物治疗对出现了耐药的患者效果比不治疗要好，但有疾病重新活动和发生恶化的危险，并可选择出其他位点的耐药突变；加入新的药物对变异株可能较对野生株更有效，出现病毒抑制不完全，在选择药物时要考虑新药与以前的药物之间是否存在着交叉耐药；更换新的药物，在更换药物期间可能会有ALT水平升高的危险，也要考虑到与前种药物的交叉耐药物问题。对耐药患者如何选择新药继续治疗？从两个方面考虑；1、根据耐药的特点，对病毒进行体外表型检测，或将病毒进行体外组织培养，评估其对各种药物的敏感性。2、根据临床药效特点。