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2007年非酒精性脂肪性肝炎的进展
作者:贾继东    肝病专台来源:本站原创    点击数:    更新时间:2008-3-12

    减肥+运动仍为最基本疗法,治疗药物不断发展

    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病发展的一个疾病阶段,与胰岛素抵抗、肥胖以及代谢综合征密切相关,同时增加肝硬化及肝细胞癌发生的危险性,特征为血清转氨酶水平升高,超声检查提示脂肪肝表现,组织学检查有脂肪变性、炎症坏死及纤维化等表现。目前治疗策略主要包括饮食疗法、运动以及调节代谢的药物治疗。这些治疗策略的目的主要是减轻脂肪变性,阻止病变进一步发展成肝硬化。

    减肥以及运动仍是NASH最基本的治疗方法。减肥(特别是运动减肥)不仅能够降低血清转氨酶水平、减轻脂肪变性,而且能够逆转肝纤维化。当饮食与运动不能降低体重时,可应用西布曲明(5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)与奥利司他(胰脂肪酶抑制剂)等减肥药。对于药物亦不能控制的严重病理性肥胖,国外多采取减肥手术治疗。

    目前常用的胰岛素增敏剂如吡格列酮,属于噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,它们通过降低胰岛素抵抗、促进脂质以及糖代谢过程发挥作用。同时,它们还可以作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ的配体,调节微粒体以及过氧化物酶体的脂质氧化过程。但长期使用吡格列酮可造成疲劳及水肿等严重不良反应,另外还可导致体重增加。

    肝脏沉积的脂肪不仅包括甘油三酯,还包括游离脂肪酸、游离胆固醇等。新近的研究提示甘油三酯的沉积,是对脂质过度沉积或脂质毒性的保护性反应,而不饱和脂肪酸以及游离胆固醇也是脂质毒性的调节剂。这些发现为临床寻求新的治疗手段提供依据。

    2007年美国肝病年会上,Metabasis Therapeutics公司报告了一种新药MB07811。这种新药尚处于临床研究阶段,具有肝脏靶向性,是一种选择性β-甲状腺激素受体促进剂,能够治疗高脂血症。口服MB07811不仅可以减少肝脏脂肪含量,还可降低血胆固醇和甘油三酯水平以及致动脉粥样硬化的脂蛋白(如LDL和脂蛋白?琢)水平。如果MB07811的这些作用得到临床证实,其可能为治疗NASH提供更加有效的方法。

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