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胸腺肽α1治疗肝病的优势有哪些?

作者：刘士敬肝病专台来源：本站原创点击数：更新时间：2008-6-18

解放军302 医院医学博士刘士敬（100039）

1．合法的权威性。胸腺肽α1是最新2008版《亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)治疗指南》中确定的治疗乙肝的一线药物，也是我国2005版《慢性乙肝防治指南》明确的可以用于治疗乙肝的药物，而这些权威的指南并没有将这种“许可证”颁发给任何其他的胸腺肽制剂。各国的肝病防治指南是在大量的循证医学证据基础上制定的，具有一定的权威性和合法性，也是各国医生临床用药参照和遵循的行业标准。胸腺肽α1上市10余年以来，经过与其他不断涌现的新药的比较和研究，能够依然确立在治疗乙肝的一线药物中地位，是对其疗效的认同和肯定。

2．公认的有效性。

（1）治疗乙肝病毒e抗原阳性病例有效。胸腺肽a1在国内通过16个医疗单位（包括上海华山医院、瑞金医院、北京友谊医院、地坛医院、佑安医院、302医院等及广州、重庆等地各大医院）治疗慢性乙型肝炎有数百例的经验，它与干扰素联合用药可使HBeAg及HBVDNA的阴转率分别达到64.8%和70.3%，若单用胸腺肽a1亦有40%左右的疗效。由台湾长庚医学中心廖运范等所作的研究对98例进行分析，其中用药组66例，对照组32例。停药一年后完全反应率（即e抗原及DNA同时阴转）达41%，对照组9%。肝活检分析确实用药组有组织学上改善。值得注意的是用药组病人停药后，病毒清除率有向上的趋势。其中一病例在停药后7月ALT发生波动，达330IU/L；在随后的随访中DNA转阴、e抗原血清转换、ALT复常，说明胸腺肽a1有较强的后续力。

（2）治疗乙肝病毒e抗原阴性乙肝有效。意大利Andreone 最早报导，胸腺肽a117例与a干扰素16例(5百万单位每周3次)治疗6个月比较。完全反应定义为HBV DNA阴性及ALT复常。治疗结束时，完全反应在胸腺肽a1组及干扰素分别为29.4%及43.8%。随访6个月，胸腺肽a1组为41.2%而干扰素组为25%。香港陈满堂使用胸腺肽a1(半年)与拉米夫定(1年)联合疗法，治疗12个月结束时，所有20例患者均DNA阴性。停药后3个月，有70%患者其DNA仍持续性。广东李绍光单用胸腺肽a1有12例，治疗6个月结束时完全应答率50%，随访9个月，一例复发，另2例应答；3年随访的持续应答率为58.3%。对照组干扰素6百万单位每周3次6~9月，治疗结束时应答率为60%，3年随访的持续应答率为33.3%。最近土耳其报导21例联用胸腺肽a1每周二次连用半年及1千万单位干扰素每周三次连用一年的结果。治疗52周时，88%患者有应答；随访半年，仍有76%患者有持续应答。有应答者，组织学上亦得到改善。

（3）治疗失代偿期肝硬化有效。病者肝功能失代偿，主要表现是黄胆升高，凝血时间延长，或出现腹水。此类病人如果使用a干扰素，常导致白血球或血小板计数急降而需停药。广州中山三院用胸腺肽a1治疗33例乙肝后肝硬化患者，其中15例合并肝癌，均为失代偿性乙肝后肝硬化，曾经或当时有腹水、自发性腹膜炎、肝性脑病，食道或胃底静脉曲张等并发症。所有患者在保肝退黄，补充人血白蛋白的基础上，用胸腺肽a1每日一次，4天后改为每周二次，总疗程为16周。结果33例患者临床症状有不同程度的改善，70%患者ALT恢复正常。30%抗原阴转，33%患者HBV DNA阴转，AFP下降50%以上者占63%，肝纤维化四项指标有不同程度下降，以NA下降明显，未见严重不良反应。说明本品治疗活动性乙肝后肝硬化具有抑制乙肝病毒复制，抑制肝癌生长和抗肝纤维化作用，且安全有效。深圳市人民医院黄自存在10例失代偿期肝硬化，有腹水感染的病例中加用胸腺肽a1，配合其它综合治疗，全部病例腹水消退，感染受到控制。全部病例存活出院。

（4）治疗重型肝炎有效。重型肝炎时，治疗前血中内毒素、TNF、IL-2R、IL-6等水平均增高，经胸腺肽a1处理后它们的活性均降低，说明胸腺肽a1是一种良好的抗炎因子，能降低重型肝炎时的内毒素水平，抑制TNF、IL-6等炎性细胞因子的活性，减低肝脏损伤的程度。综合千禧年全国胸腺肽a1会议所收录文章分析，共24个医疗单位应用胸腺肽a1治疗346例，成功抢救249例，存活率72%。提示胸腺肽a1早期用药可能对慢重肝有良好的治疗作用，细菌感染也较易控制。

（5）用于治疗干扰素失败病例依然有效。重庆医科大学肝炎研究所张定凤教授报导2例难治性乙肝病例，单独使用胸腺肽a1的疗效特别优异。2例e抗原及HBV DNA均转阴，1例出现于第4个月，1例出现于第5个月。意大利Rasi教授在96年报告应用胸腺肽a1并用干扰素来治疗慢乙肝，15例患者包括11例以前曾用a干扰素但无效者，病人接受6个月疗程和随访12个月。60%患者(9/15)，包括6例曾用a干扰素无效者，对治疗作出有效反应，乙肝病毒DNA阴转和ALT水平复常。9例有反应者，7例乙肝e抗原阴转，6例乙肝表面抗原阴转，没有任何显著的付作用出现。北京地坛医院徐道振教授报导经a干扰素3-6百万单位4-6个月治疗无效的慢乙肝8例，用胸腺肽a1联合疗法后，3例ALT复常，2例HBeAg及HBV DNA阴转。在这些干扰素无效病例，联合疗法的阴转率仍有25%。

（6）治疗乙肝相关肿瘤有效。意大利首先报导用胸腺肽a1治疗肝硬化患者的肝肿瘤（HCC）的成功经验，应用肝动脉栓塞化疗（TACE）同时加用胸腺肽a1每周2次共半年，患者3年存活率显著地提高，提示胸腺肽a1在这方面可能有重大的潜在应用价值。据此，美国FDA于2000年5月给予胸腺肽a1孤儿药地位，联合TACE治疗肝癌。国内使用胸腺肽a1治疗肝癌的经验正在累积中，上海长海医院用胸腺肽a1联合TACE法治疗32例肝癌病人，除所有症状如肝区疼、食欲、乏力等得到改善外，一年存活率有78%。上海中山医院肝癌研究所报导8例肝癌病人，用TACE法介入化疗，同时用胸腺肽a1，每周打5天，每天1支，为期半年，病人主观感觉良好，其中2例达到完全缓解。

（7）治疗慢性丙肝有效。在98年4月号Hepatology肝病学杂志上，美国Sherman教授发表了他们的研究成果。110例病者分为3组，胸腺肽a1干扰素联合用药组，单用干扰素及空白组，共103例完成了６个月的疗程。联合用药组41.9%完全应答，及12.9%部份应答，总疗效是54.8%，单用干扰素组及空白组的总疗效分别是33.3%及2.7%。Sherman亦报导10例对干扰素治疗无效者，给予胸腺肽a1联合疗法6个月。结果4例转氨酶ALT复常，3例作出完全反应，血清中不检出病毒。80%（8/10）病者病毒滴度下降大于50%。意大利Rasi亦用胸腺肽a1联合疗法治疗慢丙肝。共15例完成试验。治疗12个月结束时，11例(73%)包括2例曾用干扰素无效者，血清HCV RNA阴转。11例有应答者，8例ALT复常，2例下降超过50%。随访6个月后，11例有应答者，6例HCV RNA仍持续地阴转。总计有40%患者在治疗18个月后，血清HCV RNA持续阴转，病情缓解。6例中5例ALT复常。此外，Rasi亦报导6例因为不能耐受干扰素的丙肝病者。单用胸腺肽a112个月后，4例取得完全应答，随访6个月后，3例仍持续应答。2002年4月，赛生公司在美国开展超过40个中心的慢丙肝三期临床。预计入选1千例对干扰素治疗无效的丙肝患者。治疗方案联用胸腺肽a1及罗氏药厂长效干扰素。

（8）与拉米夫定联合使用可以提高疗效。美国芝加哥Loyola医学中心Van Thiel教授已开始这联合用药方案治疗慢乙肝的研究。香港陈满堂和梁英杰亦有联用的经验。据广州中山三院所作研究指出，联用组31例，单用拉米夫定组37例，每天口服100mg为期一年，联用组加用胸腺肽a1每周二次疗程半年。治疗52周时，联用组e抗原转阴率为51.6%(16/31)，明显高于拉米夫定组5.4%(2/37)。停药一年，持续的HBeAg血清转换率分别为42%(13/31)和8%(3/37)。治疗过程中，两组HBV DNA定量明显下降，联合组下降更显著，但停药后反弹。

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