
“我们计划在全国范围内,将各地样本统一起来,做一个大的流病学研究,为《酒精性肝病诊疗指南》(以下简称《指南》)的修订和完善提供依据。”《指南》的编写专家组负责人,中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组组长、上海仁济医院曾民德教授表示,这是一项长期的工作,一期的修订可能就要花3年左右的时间。
酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)是西方发达国家的常见病。在我国,随着生活的改善,酒精性肝病患者有增加的趋势,酒精肝和脂肪肝的治疗也越来越被关注。2006年2月,为进一步规范酒精性肝病的诊断和治疗,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家,在参考国内外最新研究成果的基础上,按照循证医学的原则,制订了该《指南》。随着对ALD发病机理和治疗手段研究的不断深入,对《指南》的修订也渐渐提上日程。曾民德教授表示,修订的重点在诊断标准和治疗原则上。
饮酒量首先需要确定
在诊断标准上,目前需要关注的有饮酒量和临床分型。
“中国对于饮酒的标准较严格,欧美现在都已经放开了。这是我们下一步需要研究的内容之一。”曾民德介绍,《指南》目前的诊断标准,ALD患者通常有5年以上饮酒史,折合乙醇量≥40g/d(女性≥20g/d),而日本和欧美的诊断剂量是≥60g/d;或最近2周大量饮酒,折合乙醇量>80g/d含酒饮料乙醇含量(g)=饮酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。如果以周计算,中国标准是乙醇量≥140g/w,欧美标准则是≥210g/w。
曾民德认为,适量饮酒对人体有好处,与日本和欧美人种相比,《指南》饮酒阈值相对偏低,放宽多少剂量需要循证医学的依据。
最新的流行病学资料显示,即使在饮酒量超过所谓阈值(如每天饮酒精50~60g)的人群中,真正发生肝脏疾病的人仍然是少数,说明可能其他环境和遗传因素在决定酒精性肝病的发生中起了作用。性别和种族也是重要影响因素,女性对酒精更敏感,过去曾认为可能和女性的胃粘膜中乙醇脱氢酶的活性低于男性有关,但新的证据表明,其机理可能是雌激素能够加剧大量饮酒后所导致的内毒素血症。在美国,西班牙裔比白人或黑人更容易发生ALD,但报告中未提及有关亚裔人群的资料。人们还试图从分子遗传学的角度来阐明对酒精易感性的差异。日本学者报道细胞色素P4502E1(CYP2E1)c2多态性和ALD有关,但在中国人群中未能证实。
曾民德提出,应重视酒精性肝损伤的个体差异,除遗传易感性外,营养不良、肥胖症、嗜肝病毒感染、接触肝毒物质、吸烟等都可增加乙醇肝毒性。在同样饮酒状态下,这些患者更易发生肝损伤。乙醛脱氢酶、细胞色素P450决定个体差异3倍以上,个体差异和种族差异主要与参与酒精代谢相关酶的含量及活性有关。
在临床分型上,ALD的临床特征与其疾病分型有一定相关性。酒精性脂肪肝通常表现为无症状性肝肿大,肝功能正常或轻度异常。酒精性肝炎(AH)则往往存在肝脏和全身炎症反应,表现为发热、黄疸、肝肿大,偶可出现腹水、门脉高压相关出血以及肝性脑病。但发热、震颤需与感染、戒酒综合征相鉴别。其外周血白细胞总数增加,转氨酶增高但常小于400U/L,否则需警惕合并药物性肝损伤、病毒性肝炎、缺血性肝炎。酒精性肝硬化的临床特征与其他原因肝硬化相似,酒精滥用和AH的存在有助于其病因诊断。
在病理学分型上,中国和日本学者根据肝活检将ALD分为轻症ALD、酒精性脂肪肝、AH、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化五大类型。这些病理改变既可相继发生又可合并存在,例如酒精性肝硬化合并脂肪性肝炎。然而,欧美学者仍将ALD分为酒精性脂肪肝、AH、酒精性肝硬化三种类型,并且日本ALD的分类方法与我国亦不完全相同。如何解释东西方以及中日之间的差异,也是今后研究的方向。
“饮酒量的修订是首要的,根据现在的研究能够提供一些依据,但还不够。需要做一些更大的流行病学调查的研究,包括酒精和非酒精性的。”曾民德表示。
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