当前 ,我国已进入老龄社会 ,老年病的防治成为重要的研究课题。其中 ,老年性骨质疏松症是老年人 ,尤其是绝经期后妇女的常见病、多发病。
现有的防治老年性骨质疏松的药物基本上有两大类 ,即降钙素类药物和雌性激素类药物。降钙素价格昂贵 ,在国内难以推广 ;长期使用雌性激素有一定的副作用 ,且雌性激素不能使丢失的骨组织恢复。二膦酸盐类药物是近二十年发展起来的一类新药 ,对老年性骨质疏松的防治在国外已引起重视 ,其用于临床有如下特点 :①不仅能抑制骨吸收 ,还能增加骨量 ,使丧失的骨组织恢复 ;②能促进骨小梁的重建 ,也能减少吸收陷窝深度 ;③短期用药 ,长期显效。
现在人工合成的双膦酸盐类药物已有 300多种 ,其中有 10多种已进入或正在进入临床 ,用来治疗骨溶解性病变。第一代二膦酸盐类药物有羟乙基双膦酸盐 (e t i d r o n at e ),不少国家已收入药典。早期的双膦酸盐用于治疗 p a g e t’ s病已有 20余年。 氯甲双膦酸盐 (c l o d r o n a t e )19 86年在芬兰首次上市 ,在我国应用已有 5年多的历史 ,但其作用强度不及氨羟双膦酸 ,而且口服疗效不佳。第二代二磷酸盐类药物有帕屈膦酸钠 (p a m i d r o n a t e ),美国 F D A于 19 9 3年批准 , 19 87年阿根廷首次上市 ,我国 19 9 7年批准上市。阿仑膦酸钠 (a l e n d r o n a t e ),由意大利I n s t i - t u t o G e n t i l i公司创制 , 19 9 3年在意大利以商品名 A l e n dr o s上市 , 19 9 5年美国以 F o s a m a x的名称上市 ,我国 19 9 6年批准上市 ,用于治疗骨质疏松。替鲁膦酸钠 (t i l u d r o n a t e )由 S n a f i公司研制开发 , 19 9 6年在法国首次上市。 伊班膦酸钠 (i b a n d r o n a t e ),由 B o e h r i n g e r M a n n h e i m公司研制开发 , 19 9 6年在德国和奥地利以商品名 B o n d r o n a t上市 ,其制剂为注射液。目前 ,我国河北医科大学生物医学工程中心已开发成功伊班膦酸钠 ,列为国家二类新药。其独特的优点在于 :①是目前药效最强的二膦酸盐类药物 ,抑制骨吸收作用是 e t i dr o n a t e的 5000倍 , c l o d r o n a t e的 1000倍 , p a m i d r o n a te的 100倍 , a l e n d r o n a t e的 10倍。②是一个高效的二膦酸盐类药物 ,在比其它二膦酸盐类药物低得多的剂量下即可发挥骨吸收抑制作用。由于提高了疗效 ,对骨矿化无影响。③可以直接输注。
伊班膦酸钠还可广泛应用于骨代谢性疾病 ,在治疗恶性肿瘤引起的高钙血症、异位骨质形成、 P a g e t’ s病、骨质疏松等疾病方面均已表现出不同寻常的作用。 除上述药物外 ,正在开发中的作用较好的药物还有 P r o c t e r和 G a m b l e公司研制的瑞曲膦酸钠 (r i s e d r o n a t e ),目前正在对骨质疏松症进行Ⅲ期临床试验 ,也可用于高钙血症及变形性骨炎的治疗 ,与激素配伍使用能治疗绝经后妇女骨质疏松症。斯孟膦酸 (c i m a d r o n a t e a c i d )是日本山之内制药公司开发的双膦酸类药物 ,其作用强度为依班膦酸盐的 100倍 ,目前正在日本以骨质疏松症和预防骨转移为适应证进行Ⅱ期临床试验。 |