癌的发病在全球呈上升趋势,居女性恶性肿瘤首位。医学界一直在努力寻求治疗乳腺癌新的、更佳的治疗方式。人们经过不断努力,已大大降低了早期乳腺癌患者死亡率,然而对于晚期转移性乳腺癌,其疗效仍较低。原因之一是人表皮生长因子受体家族(包括HER1、HER2等)可以调控多个信号传导途径,影响乳腺癌细胞生长、增殖,并造成治疗困难。常规治疗方法,如化疗和内分泌治疗对这些患者的疗效较差。 曲妥珠单抗是第一个针对HER2的单克隆抗体,在晚期乳腺癌的治疗中显示了很好的疗效,但仍有不少患者治疗无效或最终治疗失败,究其原因,可能是这种药物对部分患者本身疗效较差或在治疗过程中产生耐药性。 TYKERB(拉帕替尼)是最近美国FDA批准用于治疗乳腺癌的小分子多靶点口服药物,为这些患者带来了新的希望。拉帕替尼可以抑制EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)受体的激酶物质。EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)的刺激和癌细胞扩散以及肿瘤生长、浸润和转移有关。这两种受体的过度表达已经被证实出现在人体肿瘤当中,而且该类患者整体生存率较低。大约有25%~30%的乳癌患者体内含有过多的此种受体。 一项有399名患者参加的全球多中心、随机对照的三期临床研究表明,对HER2过度表达,且经蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗治疗后复发的晚期乳腺癌患者,接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗者的疾病进展时间为27.1周,而卡培他滨单药组患者的疾病进展时间为18.6周,联合用药组患者的疾病进展风险比对照组降低了43%。联合用药组最常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐和疲劳,发生几率与单药组相似。对于普遍担心的心脏毒性问题,联合用药组仅4位患者出现无症状(≤2级)的左心室射血分数(LVEF)下降,经过短时间停药或减量,LVEF恢复正常。 一项由我国学者主持,评价拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌疗效和安全性的大规模国际多中心临床研究正在进行之中。我国目前有中国医科院肿瘤医院、中山大学附属肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、天津肿瘤医院、解放军307医院等20余家医院参加此项研究。另外,拉帕替尼用于早期乳腺癌术后辅助治疗以预防复发和转移的临床研究也已开展。用于晚期乳腺癌二线治疗的临床研究也将在我国开展。葛先生的妻子可到这些医院就诊,看看是否适合接受治疗。太阳石生殖专台