曹双林，张振楷
［摘 要］ 患者男，16岁，以四肢末端阵发性疼痛为主要表现，逐渐出现肌肉
萎缩，体检发现弥漫性血管瘤，经皮损组织病理及电镜观察确诊为Fabry病。
Fabry病又名弥漫性躯体血管角化瘤，为一种少见的X性连锁隐性遗传性疾病
。我们于1999年10月遇到1例，以肢体疼痛及肌肉萎缩为主要表现，通过病理及电
镜观察确诊，使用复方丹参等治疗症状消失，现报告如下。
1 临床资料
患者男，16岁，于8岁时出现肢体阵发性疼痛，呈挤压或撕裂性，持续时间不
等，一般于受热或活动后出现，冷却后好转或自行消失，发作时伴不规则低热，T
37.3 ℃～37.8 ℃，曾出现一过性足背红斑，在外院诊断为“红斑肢痛症”。4年
前出现散在性皮疹，手、足背首发，后逐渐增多至躯干、阴囊，伴无汗或仅鼻尖部
出汗，全身皮肤干燥。其母亲有角化血管瘤。体检：T 37.4 ℃，P 90次/min,R 1
9次/min，Bp 17/9 kPa。患者除消瘦外，一般情况尚可，痛苦面容，双眼睑呈鱼泡
状肿胀。皮肤干燥，毛发、指趾甲、口腔黏膜正常。面部、躯干、四肢见散在性针
尖大小之暗红色或黑色斑点或丘疹，伴面部毛细血管扩张，阴囊见芝麻大小暗红色
或黑色斑点或丘疹，表面角化过度。四肢肌肉萎缩，肌力正常。眼科检查：角膜呈
弥漫性薄雾状混浊，视网膜静脉扩张、扭曲；心脏B超示心肌厚度及主动脉内径均
正常；心电图示左室高电压；头颅彩色多谱勒示脑血管正常；血、尿、粪常规及肝
、肾功能正常，ESR 6 mm/1 h,24 h尿蛋白定量0.06 g，尿沉渣双折光显微镜检查
见噬脂细胞；血脂及脂蛋白分析正常。入院后T 36.5 ℃～37.8 ℃，给予维生素E
烟酸酯0.2 g 3次/d、烟酰胺0.2 g 3次/d口服，复方丹参16 ml/d静滴，患者症状
明显好转，疼痛消失。
2 皮肤病理及电镜观察
2.1 病理改变 角化过度，真皮乳头层血管增生，血管、淋巴管扩张，血管内
皮细胞肿胀伴空泡样变性，立毛肌内见空泡状裂隙，血管周围少许淋巴细胞、组织
细胞浸润。PAS染色血管壁增厚伴血管内皮细胞内空泡样变性。病理改变符合Fabr
y病。
2.2 电镜观察 成纤维细胞、血管内皮细胞、血管周皮细胞、淋巴管内皮细胞
胞浆内见大量扩大的溶酶体，溶酶体呈多种形态：①洋葱皮样：为主要超微结构改
变，呈致密同心圆状排列；②层板样：为洋葱皮样改变的不同切面；③实心球状：
为致密的球状改变，无条纹；④空泡状。
3 讨论
Fabry病患者由于细胞内α半乳糖苷酶的缺乏或活力降低，导致脂质分解代
谢过程中神经鞘脂类(主要为脑胺三已糖苷，CTH)在全身各种组织中广泛沉积，引
起多系统的临床表现［1］。本例患者表现为弥漫性角化血管瘤，角膜混浊，视网
膜静脉曲张、扭曲，尿液中双折光噬脂细胞阳性，病理检查血管内皮细胞及肌细胞
内空泡样变性，电镜观察多种细胞胞质内见大量扩大的溶酶体，Fabry病诊断成立
。该病常有多系统损害，有时以某一系统症状为主［2］。本例以四肢末端阵发性
疼痛为主要表现，逐渐出现肌肉萎缩，详细追问病史及体格检查后发现弥漫性血管
瘤，以阴囊部角化血管瘤最为明显，同时伴有面部毛细血管扩张、双眼睑呈鱼泡样
水肿及无汗，因此在临床上出现以上四联征时，要注意本病的存在。
Fabry病除皮肤黏膜症状外，尚可出现其它多系统的症状，如心血管系统、神
经系统、肾脏损害、眼部损害、消化系统及其它表现。本例患者以肢痛为主要表现
，系统症状仅有眼部表现、反复低热及皮肤损害，无其它系统表现，可能与疾病尚
在早期有关。
该病的诊断以临床表现结合病理改变和电镜观察即可确诊。生化检测血、尿液
中CTH明显升高，血浆、白细胞或成纤维细胞中的α半乳糖苷酶活力明显降低。
病理改变以血管壁内见空泡化内皮细胞为特征。超微结构为受累细胞溶酶体内可见
典型的同心圆排列的层板样包含体，由于切面不同可呈太阳光环状、蠕动的绒毛状
或斑马纹状结构［3，4］。我们观察到多种细胞胞质内有多种形态扩大的溶酶体，
呈洋葱皮样、层板样、致密实心球状或空泡状，因此该病的溶酶体改变亦可呈多样
性。
该病可由杂合子携带者母亲遗传给下一代，亦可在胚胎发育过程中突变发生，
因此遗传表型可为杂合子型女性和半合子型男性，男性症状较女性为重。本例其母
亦有角化血管瘤，但电镜观察溶酶体正常，其母可能为杂合子携带者。分子生物学
检查发现部分患者α半乳糖苷酶基因突变，如外显子1编码的第20位脯氨酸替代
丙氨酸，外显子6编码的第296位异亮氨酸替代甲硫氨酸［3］，但大多数患者该基
因无突变，而该基因mRNA定量明显低于对照组，RTPCR发现1187位A替代U，导致
C端氨基酸置换(酪氨酸替代苯丙氨酸)，因此转录过程中基因的表达异常可能是
基因缺陷的主要原因［5，6］。本病缺乏有效的治疗手段，主要为对症处理，本例
治疗后症状明显好转，疼痛消失，因此活血化瘀、扩张血管对控制本病的症状有帮
助。
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［作者单位］ 南通医学院附属医院皮肤科，江苏 南通 226001
［作者简介］ 曹双林(1963-)，男，江苏省启东县人，副主任医师，医学硕士，主
要从事皮肤病理、皮肤肿瘤、皮肤分子生物学的研究。
中国皮肤性病学杂志2002年7月第16卷第4期
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