王豪 郗萌 100034北京大学人民医院肝病研究所
患者男性,37岁。1999年单位体检时发现HBsAg(+)、HBeAg(+),抗
HBc(+)。未查肝功能。2000年10月因恶心、厌油、乏力等在我院化验ALT5U
/L、AST379U/L。给予五羚丹口服。4周后化验ALT4U/L、AST542U
/L,即收入院治疗。
入院后体检:无明显肝病面容,巩膜无黄染,无肝掌、蜘蛛痣。心、肺未见异常
。腹平软,肝、脾肋下未及。实验室检查:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗 H
Bc(+)。自身抗体过筛试验(-)、抗核抗体(-)、抗线粒体抗体(-)。人类免疫缺陷
病毒抗体(-),抗 HCV(-),抗 HEV(-),抗 HAVIgM(-),抗 HAVIgG
(+)。肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)正常。肝活检:肝小叶内多数肝细胞水
样变性,部分呈气球样变,易见散在点灶状坏死;可见嗜酸性小体;肝细胞再生活跃;
汇管区明显扩大;纤维组织及小胆管增生,炎细胞弥漫性浸润,纤维间隔形成,无典型
假小叶结构,汇管区及纤维间隔周围肝细胞重度碎屑样坏死。肝组织免疫组化:HB
sAg(++),HBcAg(+)。组织学诊断:慢性乙型病毒性肝炎,重度,G4,S3~4
。B超显示肝包膜光滑,边缘锐利,内部回声增强,分布均匀。脾脏11 3cm×4 3c
m。门静脉1 2cm。心电图正常。X线胸片未见异常。入院后先后给予复方益肝
灵、促肝细胞生长素、强力宁、水乐维他等治疗,约6周后,AST逐渐下降(表1)。
距首次AST升高2个月时化验:ALT2U/L、AST77U/L。病人要求出院。
出院3个月时化验ALT12U/L、AST24U/L。
患者有一兄一弟,均为慢性乙型肝炎。据患者电话询问,其兄化验ALT15U/
L,AST86U/L;其弟化验ALT30U/L, AST65U/L。因未见其化验单,不
能确认。
讨论
ALT主要存在于肝细胞内,其他细胞较少。而AST则以心肌细胞含量最高
,肝细胞内也有较高活性。在肝细胞受损时,常常表现为ALT和AST同时升高,
而以ALT升高为主,此时AST/ALT<1。在严重肝损伤时,AST/ALT>1。
在心肌损伤时,以AST升高为主,伴CK和LDH的升高,ALT常仅轻度升
高。在明显肝细胞损伤时仅AST升高而ALT始终正常的情况,未见报道。文载
有些药物如中药五味子可对肝细胞内的ALT有直接抑制作用。抗癫痫药氯己烯酸
在体外也有对血清ALT的直接抑制作用,其机制可能是阻断ALT的天然底物L
丙氨酸在酶分子上的结合位点。
本例患者的主要特点是诊断明确的中、重度慢性乙型肝炎,伴明显的肝细胞变
性坏死。自此次发病起ALT一直正常,AST则显著异常,经检查排除心脏疾患导
致的AST升高。我们曾将患者的血清稀释5倍后再检测,仍未发现ALT升高,故
排除因ALT过高而导致的检测误差。该患者虽然曾用过含五味子的中药制剂,但
在用该中药以前就已经出现AST升高而ALT正常的现象,因此与中药关系不大
。此外患者未用过其他可疑药物。据患者介绍,其一兄一弟亦患慢性乙型肝炎,且亦
有ALT正常而AST升高现象,故该患者的ALT正常而AST升高的现象可能
与遗传有一定关系,但未能证实。本病例提示在判断肝损伤时应同时化验ALT和
AST,不能只查ALT。如遇两者不一致时,应仔细分析原因。必要时通过肝活检
及相关心脏检查做出鉴别诊断。
中华内科杂志2002年10月第41卷第10期 |