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抗菌药引起的神经系统不良反应综合征
作者:佚名    医生频道来源:本站原创    点击数:    更新时间:2004-9-9


        程书权          

  目前,抗菌药物已成为临床应用最多的药物之一。随着抗菌药物的广泛使用,药
物不良反应的发生率亦居高不下,其中神经系统不良反应综合征出现几率高且复杂
多变,尚未引起人们的重视。常见的抗菌药物引起的神经系统不良反应综合征有:

    颅内高压综合征又称药物中毒性脑病或虚性脑膜炎,其发病与药物的直接毒性
作用或过敏机制使患者毛细血管通透性增高,血脑屏障机能障碍,脑脊液回流受阻
,水分和血浆进入脑组织内形成弥漫性脑水肿和颅内压增高有关。颅内高压综合征
多为一过性脑功能失调,表现为头痛、恶心、喷射性呕吐甚至癫痫样抽搐等神经精
神症状。婴幼儿因血脑屏障发育尚不完全易于发病,常伴有哭闹、前囟隆起。通常
,青霉素仅有少量透过血脑屏障,但在用量过大(超过1000万U/次)、静滴速度过
快或颅内有感染时,可使大量药物迅速进入脑组织,干扰正常的神经功能而引起青
霉素脑病。如青霉素用于幼儿化脓性脑膜炎时常在用药后3~20天发病,表现为烦
躁、呕吐、肌阵挛、面部抽搐等,脑脊液压力可明显升高,但细胞、蛋白含量多正
常。新青霉素Ⅰ、氨苄青霉素、羧苄青霉素、头孢类、氯霉素等偶可致病。目前,
临床应用青霉素类药物有盲目增大剂量的趋势,发生脑病的报告渐多,应引起重视
。

  脑膜炎-脑炎样综合征亦为药物的直接毒性或变态反应所致,但脑脊髓有弥漫
性出血或脱髓鞘等器质性病变。临床以头痛、幻觉、意识障碍、木僵、癫痫样发作
、各种局灶性神经系统体征为特征,伴有发热者极易误诊为颅内感染。老年、肾功
能不全、心内直视手术用人工心肺机使血脑屏障功能减退时,大剂量应用青霉素者
易于发病。多在用药后1周内出现,与中毒性脑病不同,患者脑脊液蛋白、细胞数
均可升高。抗结核药物亦可罹发,利福平引起者,可伴有精神异常、踝阵挛,脑电
图呈弥漫性损害。青霉素、链霉素、多黏菌素在鞘内注射较大剂量时,早期即可出
现脑膜刺激征,严重者伴昏迷、高热、惊厥呼吸衰竭,常在注射后数小时立即发
病。椎管内注入链霉素引起的急性毒性反应可很快出现截瘫、尿潴留。氯霉素口服
较注射易发,与抑制肝药酶的产生或对脑细胞的直接损害有关。

  药源性阿-斯综合征(ASS)ASS是一种由药物直接或间接作用于心脏,引起心
输出量锐减导致的一过性脑缺血、缺氧症候群。多见于抗寄生虫药物,个别患者在
应用庆大霉素后亦可诱发,表现为用药后突发严重的心律失常或使原有的心律失常
加重,伴有抽搐或癫痫样发作  小脑综合征常见症状为眼球震颤、复视、语言障
碍、共济失调、头晕、站立不稳、行走困难易跌倒。多由甲硝唑、替硝唑等药物导
致,其机制可能与静滴速度过快有关,减慢给药速度或停用后,上述症状可迅速好
转。

  锥体外系综合征系药物耗竭了大脑黑质-纹状体中的多巴胺储存或造成多巴胺
受体阻滞,使乙酰胆碱样作用相对增强所致。临床表现复杂多变,呈阵发性发作,
可分为早发性和迟发性两类。多见于米诺霉素、头孢噻啶等药物大剂量应用时。常
表现为表情淡漠、面具样脸,唇、舌、下颌、四肢远端不自主的静止性震颤、抽搐
、流涎、扭转性斜颈等急性肌张力障碍。庆大霉素、卷曲霉素、二性霉素罹发者偶
可表现为震颤性麻痹综合征,出现四肢肌张力增高、肌肉阵挛、动作缓慢、运动减
少等,需和中枢神经系统感染、破伤风等疾病加以鉴别。

  肌无力综合征链霉素、卡那霉素等氨基甙类抗生素用量过大或静滴速度过快时
,可因导致血钙浓度急剧下降,阻碍乙酰胆碱的释放而影响神经-肌肉接头的正常
功能,出现肌无力综合征。临床表现为面部、口唇周围麻木,眼睑下垂,复视,举
臂困难和阵发性下肢无力等类似重症肌无力的症状,严重者可导致窒息或呼吸抑制
而危及生命。 

     来源:健康报
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