白永勤（综述） 穆莉芳（审校）163000黑龙江省大庆油田总医院儿科   
 
　　微小病变型肾病综合征（Minimal changed nephrotic syndrome，MCNS）是肾
病综合征常见的病理组织类型，在儿童发病率高，但由于其发病机制尚不明确，故
无特异针对病因的治疗。现有治疗方案存在疗程长、副作用多、易复发、患者依从
性差等缺点，严重威胁患儿的健康，因此，为了预防本病的发生以及在治疗上取得
突破，其发病机制的研究至关重要。现将近年来有关微小病变型肾病综合征发病机
制的新进展综述如下。

　　1 T细胞功能紊乱学说

　　MCNS因肾小球内一般无免疫球蛋白沉积，多数患者对肾上腺糖皮质激素和细胞
毒药物治疗反应良好，病人如合并麻疹常可使病情缓解，霍奇金病患者可合并MCN
S，故长期以来一直推测它的发病机制与细胞免疫有关。早在20世纪70年代Shai-h
oub ［1］ 就提出T细胞功能紊乱与单纯性肾病综合征有关。以后大量动物实验及
临床研究表明，MCNS患儿T细胞不但在数量的分布上出现异常，而且有细胞间相互
作用的调节紊乱。Shaihoub T细胞异常学说得到愈来愈多的证明。Daniel等 ［2］
 对2～19岁的29例激素敏感型单纯性肾病（Steroid-sensitive and simple neph
rotic syndrome，SSSNS）病人的免疫状态进行了研究，结果表明SSSNS患儿存在T
细胞功能缺陷，并且发现T  n /T  i （CD4 + ）与T  s /T  c （CD8 + ）比率下
降，sIL-2R水平升高，CD4 + 下降，CD8 + 升高。曹力等 ［3］ 用MTT比色方法对
特发性肾病综合征患儿活动期、缓解期周围血淋巴细胞（PBL）的增殖应答效应进
行检测，发现活动期PBL的增殖应答能力比对照组、缓解组降低，并与T淋巴细胞亚
群CD4 + /CD8 + 比值呈正相关，活化的淋巴细胞IL-2R表达和IL-2产生能力下降，
而血浆和细胞培养上清液中sIL-2R升高。Richard对32例SSSNS患儿PBL及其亚群百
分率进行统计分析，患者在急性复发期总T淋巴细胞数量较正常对照明显减少，CD
8 + 升高，CD4 + 下降 ［4］ 。以上研究结果证明，MCNS患儿存在细胞免疫功能
紊乱，细胞免疫异常在MCNS发机制中具有重要作用，抑制性T细胞的增加导致产生
某种对肾小球基底膜（GBM）有毒性作用的淋巴因子，削弱了阴电荷屏障，使基底
膜通透性增加而引起蛋白尿;辅助性T淋巴细胞数量减少和功能降低使B细胞产生抗
体的功能减低，致肾病综合征患儿易合并病毒和细菌感染而复发。

　　2 细胞因子表达异常学说

　　实验动物及人类肾病研究表明MCNS患儿血循环中存在细胞因子，这些细胞因子
具有血管通透活性，并在MCNS时有异常表达，可能参与了蛋白尿的发生。目前认为
在MCNS中有肯定意义的细胞因子主要有白细胞介素（ILs），肿瘤坏死因子（TNF）
。

　　IL-2、IL-2R、sIL-2R:目前有关IL-2在小儿MCNS表达情况各家结论不一。有学
者发现 ［5］ 复发期MCNS的PBMC用植物血凝素（PHA）刺激后IL-2生成增多;而最
近研究表明，MCNS患者活动期血浆及淋巴细胞培养上清液中sIL-2水平高于对照组
，与此相反，其淋巴细胞经PHA刺激后细胞表面IL-2R的表达和IL-2的产生能力都减
低，推测高水平的sIL-2R可能通过结合IL-2或封闭抑制T细胞表面IL-2R的表达，从
而使IL-2不能通过自分泌途径活化淋巴细胞。提示:MCNS患儿sIL-2R反馈抑制了细
胞免疫功能。IL-6与GP 130 :近年来，IL-6在肾脏病中的作用日益受到关注，IL-
6是一种多功能的细胞因子，具有广泛的生物学活性。GP 130 是IL-6靶细胞膜上的
一种I型糖蛋白分子（分子量130000，简称GP 130 ），它是IL-6发挥生物学效应及
信息传递中的关键性物质。研究表明 ［6］ MCNS患儿PBMC内IL-6mRNA及GP 130 m
RNA表达显著高于对照组。说明MCNS患儿PBMC中IL-6、GP 130 基因处于激活状态，
基因转录增强，血清中IL-6及GP 130 水平升高。进一步研究证实，IL-6首先与IL
-6受体结合，然后识别GP 130 ，三者共同形成有生物活性的三元复合体，该复合
体立即激活细胞内多种激酶，导致蛋白磷酸化和核基因表达，促进/抑制细胞生长
或诱导细胞分化。提示IL-6、GP 130 表达异常参与了MCNS的分子发病。IL-8:是2
0世纪80年代后期发现并命名的一种新的细胞因子，研究表明IL-8参与了多种炎症
疾患的发病过程。国内外资料表明IL-8与MCNS的发病有关。Garin等 ［7，8］ 发
现IL-8可改变鼠肾小球基底膜的硫化物代谢。为此测定了MCNS患儿PBMC中IL-8mRN
A表达及血清IL-8水平，结果显示，MCNS复发期血清IL-8水平升高，缓解期下降，
复发期MCNS病人的PBMC培养上清液可增加鼠S 35 掺入量，此效应可被IL-8单克隆
抗体阻断，再加入重组IL-8后又可出现，表明IL-8可影响GMB含硫化合物的代谢。
Garin的研究表明IL-8通过影响GMB上硫化物的代谢而改变其负电荷屏障，使GMB通
透性增高，导致蛋白尿。Wada等的动物实验表明，抗IL-8抗体有预防蛋白尿的作用
。提示IL-8与MCNS的发病密切相关。 TNF:可由单核细胞、T淋巴细胞、肾小球系膜
细胞（GMSC）产生，研究发现活动期MCNS患儿与缓解期患儿及对照组相比较，其血
清TNF-α水平明显升高，同时PBMC合成TNF-α增加，TNF-αmRNA表达增强。Savin
等 ［9］ 体外研究发现TNF-α能抑制肾小球上皮细胞合成硫酸类肝素蛋白多糖，
环孢素A可阻止此效应 ［10］ 。提示TNF-α在MCNS蛋白尿产生中发挥作用。SIRS
:研究发现 ［11］ 未治疗的MCNS患者血清及尿中存在SIRS活性。当MCNS患者CD8细
胞在体外培养时能自发分泌SIRS，而且MCNS患者的血清和CD4细胞培养上清液均能
诱导正常人CD8细胞生成SIRS。因此认为其活性是由抑制一诱导淋巴细胞（Suppre
ssor-inducer Lymphocyte）所产生的，其分子量13，000d～18，000d，在本病的
免疫调节中起一定作用。以上研究表明，MCNS患者血循环中存在多种异常表达的细
胞因子，可能与其非炎症性蛋白尿产生有关。

　　3 呼吸道病毒基因反式激活学说

　　长期以来临床上经常观察到MCNS的发病、复发、加重前往往有呼吸道病毒的感
染。Macdonald等 ［12］ 对32例肾病综合征患儿作了两个冬季的前瞻性研究，发
现在41例次尿蛋白增加的患者中，71%在10d内有上呼吸道感染;29例次复发的患者
中，69%有上呼吸道感染。笔者在60例次上呼吸道感染中33次分离到7种不同病毒，
其中以RSV最为多见。因此他们认为，上呼吸道感染引起肾病综合征加重或复发是
机体对感染的非特异性反应，而不是 病毒抗原抗体之间的反应。Habib等 ［13］
 观察406例MCNS病人，研究呼吸道病毒感染与其发病的关系，发现60%病人发病或
复发前有上呼吸道病毒感染。为了进一步探讨呼吸道病毒感染与激素敏感型单纯性
肾病综合征触发的关系，王峥等 ［14，15］ 用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR技术
）、桥联酶标法（APAAP法）、酶联免疫吸附实验（ELISA），检测到了SSSNS病人
外周血单个核细胞（PBMC）中呼吸道病毒基因、抗原及血清病毒抗体，并且证明了
SSSNS患儿病毒检出率与尿蛋白排泄量有关。病毒感染引起尿蛋白排泄量增加的作
用机制，目前认为与病毒基因反式激活有关。呼吸道病毒基因反式激活模式:呼吸
道病毒感染之后，病毒侵入血流，感染PBMC，在PBMC内转录、复制，新病毒及其非
结构蛋白释放到环境中去。病毒基因产物与细胞膜上特异受体结合，导致磷酸脂酶
的激活，水解细胞膜上的磷脂产生了甘油二酯（DAG），DAG与蛋白激酶C（PKC）结
合后引起了PKC的别构效应，暴露出ATP结合位点及其催化结构域，从而获得了磷酸
化下游底物的能力，导致PKC的活化。活化的PKC可使多种蛋白质发生磷酸化，抑制
因子IκB磷酸化后，从NF-κB/IκB复合物上解离下来，解除了对NF-κB的抑制作
用，使NF-κB活化。游离的NF-κB进入细胞核，与NF-IL-6协同或与AP 1 协同作用
，结合在细胞因子κB位点上，三者形成三聚体，细胞因子基因被前二者的协同作
用激活而转录表达，使细胞因子水平升高。细胞因子与靶细胞上特异性高亲和力强
的受体结合，通过受体本身的酪氨酸激酶传递信息或通过第三成分（结合蛋白，G
P 130 等）传递信息，介导生物学效应，引起GBM硫酸乙酰肝素分解代谢加强，合
成代谢减少，致静电屏障破坏，使大量带负电荷血浆蛋白漏出，引起蛋白尿，触发
了MCNS。

　　综上所述，MCNS的发病机制目前尚不明确，新近研究表明呼吸道病毒感染可能
是其主要的触发因素，因此，呼吸道病毒感染的防治将作为预防和终止该病被触发
的一个重要手段。呼吸道病毒感染只是本病的一个重要的触发因素，该病是否存在
一个或多个基因突变，尚需进一步研究。

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　    　中华现代儿科学杂志 2005年1月 第2卷 第1期