酶诱导的雌性和雄性大鼠)中对骨关节炎骨节损害的疗效,发现pralnacasan治疗可以减少13%--22%的骨关节炎损害.
最近, Goupille等人验证了关节腔内注射IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)治疗疼痛性膝骨关节炎的有效性. IL-1Ra的剂量为0.01mg(相当于安慰剂)和150mg,共14名病人(全部是VAS评分大于300毫米而没有渗出的病人),一个病人服用0.01mg,其他的服用150mg,一个月后,150mg组的症状较0.01mg组有明显的改善
6. 4 一氧化氮(NO).
NO是软骨细胞在炎症反应中生成的主要分解代谢因子.可诱导的NO合成酶(iNOS)是刺激NO合成的酶之一,过量的NO和它的伴随产物(反应性氧花物ROS)可能与骨关节炎的发病机制有关.1. NO和ROS可以诱导软骨气泡样变(apoptosis) .2.它们可以激活和促进MMP的合成. 3. 它们可以抑制胶原和蛋白聚糖的合成. 4. 它们可以诱导生成与其他自由基(如过氧化氢)结合的位点,增加易感性和易受损性. 5. NO能够增强COX-2的活性而加重骨关节炎的症状.因此减少过量生成的NO可以减轻骨关节炎的症状和延缓疾病的进展.细胞外实验显示iNOS抑制剂可以减少气泡样变的软骨细胞数量和MMP及IL-1Β的生成量.
在Pelletier等人进行的狗(经处理成为Pond-Nuki 前十字韧带型骨关节炎模型)的动物实验中,给予iNOS抑制剂N-iminoeththl-l-lysine,发现治疗组的软骨破坏和骨赘形成明显减少.Van den Berg等人进一步证明iNOS敲除的大鼠对实验诱导的骨关节炎具有免疫力,软骨破坏和骨赘形成均减少.
6 .5 基因疗法
一开始可以将一段基因转入到特定的细胞位点的技术被用于治疗遗传性疾病时,这种技术就具有治疗普通疾病的潜力了.现在研究的重点是用可以合成保护软骨细胞外矩阵的物质的基因来治疗骨关节炎。
因为骨关节炎只是一种局限性疾病--还未发现其有软骨以外的影响—最好应用局部治疗.滑膜和软骨是基因治疗潜在的部位,滑膜基因疗法比软骨基因疗法进展的更快.几种基因载体,包括病毒和非病毒型的,均已被成功的应用.大多数病毒载体都会引起炎症反应,而腺病毒和lentivirus还没有进行临床应用.编码IL-1Ra 和IGF-1的基因也一直是研究的目标.
基因治疗对软骨的作用是双重的: 1 直接影响软骨的修复,2 间接的在基因水平上调节软骨的自我维修和养护的能力.大多数软骨基因疗法采用ex vivo的手段,利用软骨细胞和软骨肉瘤细胞.然而,这种移植细胞只有暂时性的作用,而且在转基因表达之前就已经调亡了.在基因水平上强化软骨细胞和它的祖细胞可以提高移植的存活率,因此移植细胞可以看作是治疗性生物分子不竭的源泉.目前已经进行了两个基因治疗的一期临床实验.两个都是用IL-1Ra治疗风湿性关节炎.两个实验都是用逆转录病毒来转染自体同源的滑膜细胞,这些细胞被注入患病掌指关节,观察一段时间后用外科硅胶替代.两个实验都显示IL-1Ra转基因可以较好的表达而无严重的不良反应.
7. 总结
经过近几十年的发展,骨关节炎的治疗已由对症治疗发展到可能的对因治疗.但是后者的完全实现仍然需要更多的深入的研究.已经应用的疗法还需要进一步的研究和改善,而对因治疗仍只是襁褓中的婴儿.随着人口的老龄化,骨关节炎将成为未来威胁人类健康的主要问题,所以对症治疗和对因治疗的完善都变的十分迫切。上一页 [1] [2] [3] [4] [5] |
