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多发性骨髓瘤治疗对策
作者:陈文明    医生频道来源:健康报    点击数:    更新时间:2007-1-22

    多发性骨髓瘤(MM)是一种B细胞恶性肿瘤,伴有骨基质和骨小梁大量破坏,形成溶骨性骨质破坏——即骨髓瘤骨病,引起骨痛、病理性骨折截瘫和高钙血症,偶尔引起神经压迫综合征,严重影响患者的生存质量。 

    骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出表现,大约70%~80%的患者有不同程度的骨痛,部位以腰背部最多见,其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼。患者常有严重骨质疏松,可在稍用力或不经意情况下发生病理性骨折,例如有的病人打个喷嚏也会引发骨折。突然的、严重的疼痛可能为骨折的信号,脊椎骨折造成的机械性压迫可引起神经系统症状,严重者造成截瘫。 

    30%的患者出现高钙血症,可引起乏力、口渴。也可出现骨骼肿物,瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜,临近组织会形成肿块。患者出现骨痛或腰腿痛后,不予重视,或就诊于骨科,易被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤而延误病情。 

    多发性骨髓瘤在治疗上长期没有突破。病人虽然经过化疗可以短期缓解,但绝大多数将在2~3年内复发、耐药而死亡。我科瞄准这一世界性难题组织攻关并取得突破,在MM的诊断和治疗上达到了国际先进水平。在此基础上成立了北京市多发性骨髓瘤治疗中心。 

    诊断标准 

    1.骨髓浆细胞>10%,并有异常浆细胞或组织活检证实为骨髓瘤细胞。 

    2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白:IgG>35g/L,IgA>20g/L ,IgD>2.0g/L,IgE>2.0g/L,IgM>15g/L,或尿单克隆免疫球蛋白轻链(即尿本周氏蛋白)>1.0g/24h。 

    3.无其他原因的溶骨性病变,或广泛骨质疏松。 

    符合上述3项或符合1+2或1+3项,即可诊断为MM。但尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变等。 

    对发生严重骨质疏松骨折的中老年患者,在诊断时应考虑到本病,注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等。 

    X线检查在本病诊断中具有重要意义,典型表现为: 
    ①穿凿样溶骨性病变。
    ②弥漫性骨质疏松
    ③病理性骨折

    在诊断上,除了常规的血液和骨髓检查外,仅留取患者少量血液和尿液即可进行全套检查,包括血浆和尿液的微量免疫电泳、免疫固定电泳、2-微球蛋白定量等。近几年开展了骨髓染色体测定、骨髓免疫分型检查、血清IgH重链基因重排、血清IL-6和IL-6受体水平检测、bcl-2检测等专项化验,为一些长期得不到确诊的患者提供了诊断依据。

  治疗原则
  根据MM的分型和分期,在常规M2和VAD方案的基础上配合其他治疗,如干扰素、反应停、砷剂、蛋白酶体抑制剂等靶向治疗药物,对某些耐药病例取得了良好效果。近年来又开展造血干细胞移植治疗MM取得成功。正在进行的转导骨髓瘤细胞抗原性的研究,将可以制备针对骨髓瘤细胞的特异性杀伤细胞,在MM的治疗上又将取得新的突破。 

    进入进展期的MM,自然病程约6~12个月,常规化疗的有效率为4 0%~70%,经放、化疗,约25%生存超过5年,10年以上<5%,中位生存期3年左右。MM治疗指征,主要针对进展期(II、III期)MM。孤立性浆细胞瘤的治疗首选放疗,长期局部控制率100%,有部分可治愈。 

    造血干细胞移植(SCT)是治疗多发性骨髓瘤的重要手段。非清髓干细胞移植(NST)是目前国际上细胞移植治疗MM的前沿课题,在减少移植早期并发症和相关死亡率方面有着肯定的作用,扩大了异基因干细胞移植的适应范围,使得更多的MM患者从移植中受益。

                首都医科大学朝阳医院血液科主任陈文明

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