3  讨论

　　越来越多的研究证实：高同型半胱氨酸(Hyperhomocysteiem ia, HCY) 血症与动脉粥样硬化(A S) 及血栓形成密切相关。刘海波［1］检测16例正常人和151例冠心病(CHD)患者, CHD患者中单支病变79例,双支病变35例, 三支病变37例。结果显示：血浆HCY含量CHD组明显高于正常组。Ubbink的［2］研究结果显示,在163例冠心病患者中HCY血症占41.9 %，两支或三支冠脉阻塞患者血清中HCY明显升高。病变支数越多、血浆HCY含量越高, 说明HCY血症是CHD的危险因素, 而且血浆HCY浓度与冠状动脉病变的支数相关。血浆HCY浓度与总死亡率密切相关, HCY血症致CHD的病理机制涉及多个环节：HCY血症损伤内皮细胞。HCY可能通过产生的一系列活性氧中间产物(超氧化物阴离子自由基、过氧化氢及羟基等) 抑制了NO的合成并促进其降解, 从而导致血管功能的异常；动脉平滑肌细胞的增殖是CHD的显著病理特征，HCY可使动脉平滑肌细胞内cyclin mRNA和fos癌基因表达增强, 诱导静止期细胞进入分裂期, 促进动脉平滑肌细胞迅速增殖；HCY尚能改变花生四烯酸代谢, 使血栓烷A 2 (TxA 2) 合成增加。TxA 2具有缩血管和血小板聚集的作用，HCY抑制纤溶酶原激活物( t-PA )与血管内皮的结合, 从而干扰了内皮的纤溶活性，HCY还能增强血小板的聚集功能和组织因子的活性，激活凝血酶因子V、XII等, 使机体处于血栓前状态, 导致心血管系统的血栓形成［3］。HCY能加强低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化, 而氧化的LDL能影响NO的合成及凝血酶调节蛋白的活性, 从而导致内皮功能的进一步受损，HCY还能增强LP (a)与纤维蛋白的亲合力, 从而抑制纤溶酶与纤维蛋白之间的结合；Welch等［4］研究结果表明HCY还能激活炎症反应重要的调节因子核转录因子κB (NF-κB)，NF-κB是一种多效性的转录因子，活化后能调控一系列基因的表达如ICAM-1、VCAM-1、TNF等,这些物质直接或间接作用于血管内皮细胞或血细胞或介导它们之间的相互作用,诱导内皮细胞凋亡,影响凝血纤溶的动态平衡,促进微血栓形成，NF-κB的激活与炎性因子的表达相联系可能在动脉粥样硬化损伤中起重要作用。血液中叶酸、VitB12和VitB6尤其是叶酸的浓度与HCY呈负相关。多个研究证实叶酸、VitB12干预治疗可以降低血液HCY浓度。叶酸、VitB6、VitB12等是HCY代谢所需要的维生素辅助因子。高HCY血症者2 /3伴有一种或几种B族维生素的缺乏。

　　本次研究显示，在常规治疗的基础上加用叶酸、VitB6治疗冠心病心绞痛疗效显著，其机制可能与降低HCY有关。

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