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胃癌化疗的新进展

作者：佚名肿瘤专台来源：本站原创点击数：更新时间：2004-9-7

          国立台湾大学医学院远东纪念医院     Kun-Huei Yeh
 
    在台湾地区 胃癌是肿瘤的第４位死亡原因。在确诊时约５０％胃癌患者
肿瘤已无法切除而发生局部进展或转移。晚期胃癌患者的预后较差，中位生存期只
有６～１０个月。对转移性胃癌患者，化疗仅可缓解症状。与其他胃肠道癌症相比
，胃癌对化疗的反应相对良好。

     在过去３０年中，晚期胃癌化疗方案不断发展尽管这些方案在Ⅱ期临床研
究中都不同程度地取得了较好的疗效，有的甚至获得高达７２％的缓解率。但在临
床Ⅲ期研究中，结果很难重复。在多数研究中，晚期胃癌患者生存期延长有限，总
生存期一般均少于１０个月，而且随后接受的二线治疗也很少有效说明胃癌细胞
对抗癌药物迅速产生了耐药性。因此，寻求交叉耐药性更低的新药及疗效更好的治
疗方案十分必要。

    ＨＤＦＬ为基础的系统化疗方案

     最早由Ａｒｄａｌａｎ等介绍的ＨＤＦＬ疗法，即每周１次２４小时的大剂
量５－ＦＵ和ＬＶ静脉持续给药，对胃癌有显著疗效。因此ＨＤＦＬ成为有效治
疗晚期胃癌化疗方案的重要组成部分。许多化疗药物与ＨＤＦＬ联用，如顺铂－Ｈ
ＤＦＬ、紫杉醇－ＨＤＦＬ、奥沙利铂－ＨＤＦＬ、多西紫杉醇－ＨＤＦＬ等。在
Ⅱ期临床研究中，这些双联方案的临床缓解率为５６％～７５％，治疗相关的毒性
较低，患者耐受性很好。

    新型抗肿瘤药物

     近年来，许多新型抗肿瘤药物相继应用于胃癌的治疗研究，包括紫杉醇类（
紫杉醇、多西紫杉醇）、拓扑化酶Ⅰ抑制剂（伊立替康）、铂类化合物（奥沙利铂
）、口服氟尿嘧啶衍生物（卡培他滨及Ｓ１）等。将这些具有突出疗效的新药加入
联合方案中，使晚期胃癌患者的症状明显缓解、生存期明显延长。

    无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案

     为延长患者的生存期，克服快速出现的耐药，我们设计了无交叉耐药的双阶
段序贯化疗方案，即每周１次２４小时输注顺铂和ＨＤＦＬ，然后联合多西紫杉醇
和依立替康治疗。初步研究结果显示，治疗组中位生存期为２０个月。另１项意大
利的序贯研究结果显示，序贯化疗方案（ＰＥＬＦ－Ｄ），即在每周１次的ＰＥＬ
Ｆ（顺铂、５－ＦＵ、表柔比星、ＬＶ、多西紫杉醇）后使用多西紫杉醇，可明显
改善晚期胃癌患者临床症状。２６．５％的患者出现易处理的毒性反应。

    个体化化疗方案

     随着对肿瘤药物耐药性研究的深入，相继发现了胸苷合成酶、细胞周期蛋白
Ｄ１、Ｐ５３及ｂｃｌ－２等与耐药有关的因子，为未来制定特异的个体化化疗方
案提供了较理想的选择标准。

    结 论

     在过去的１０年内，晚期胃癌的化疗引起人们广泛的关注。总结起来主要表
现在以下４个方面：（１）ＨＤＦＬ有满意的单药疗效，毒性较低，以ＨＤＦＬ为
基础的联合方案可进一步提高疗效，毒性反应较容易处理；（２）将紫杉醇类、依
立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新型的活性药物应用于传统化疗方案中，可显著改
善晚期胃癌的临床缓解率和延长生存期；（３）无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案
可进一步提高晚期胃癌患者临床缓解率、延长生存期；（４）随着对肿瘤细胞耐药
分子机制的深入认识，高效、低毒的个体化化疗方案应是今后研究的方向。 

      来源：中国医学论坛报

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