疼痛是癌症患者中常见的主要症状。对于癌症患者来说疼痛是最令人恐惧的并
发症,对于医生来说,疼痛目前仍是诊断、治疗过程中棘手的问题。据 WHO统计,
全世界每年新发癌症患者700万,其中至少有400万人忍受着癌症疼痛的折磨。为此
,WHO将癌症疼痛控制列为癌症综合规划的四个重点之一,并提出到2000 年达到在
全世界范围内“让所有癌症患者不痛”的目标[1]。WHO癌痛治疗方案是治疗癌痛的
标准方法,控制重度疼痛的代表药物是吗啡。本文总结了我院1995年10月-1997
年1月,在三阶梯止痛治疗中对54例重度癌痛病人服用美施康定的临床观察结果。
1 材料与方法
1.1病例选择
本组病例为诊断明确的中晚期癌症患者,全部病例都有病理诊断。按口头描述
法(verbal rating scale,VRS)[1]疼痛分级均为重度疼痛, 且疼痛与肿瘤直接
相关,非治疗等引发;采用WHO推荐的“三阶梯药物止痛法”[1]:第一阶梯应用消
炎痛;第二阶梯应用曲马多、可待因、美舒宁;第三阶梯应用美施康定。肝肾功能
无严重障碍,能合作评价疼痛症状的患者。本组54例(男34例,女20例),年龄:
14-68 a,平均54.5 a。
1.2 原发肿瘤部位
54例病例中肺癌16例,鼻咽癌8例,头颈部其它恶性肿瘤8例(舌癌2例,左颊
部鳞癌2例,喉癌2例,甲状腺癌2例),消化道肿瘤14例(肝癌4例,胃癌3例,直
结肠癌3例,胆管癌2例,胰腺癌2例),乳腺癌4例,骨肉瘤2例,软组织肉瘤2例。
以肺癌最多见,其次为鼻咽癌、肝胆癌、乳腺癌、胃癌、直结肠癌等。
1.3 疼痛部位及类型
全身多处疼痛40.7%(22/54),腹痛22.2%(12/54),头颈部疼痛12.9%(7
/54),胸痛11.1%(6/54),髋骶部疼痛3.7%(2/54), 腰痛1.8%(1/54)。骨痛
59.2%(32/54),内脏痛25.9%(14/54),软组织浸润痛11.1%(6/54),神经
痛3.7%(2/54)。
1.4 治疗方法
患者主诉疼痛明显时给药,均为首次服用美施康定,每12 h一次,按时口服。
服药后即开始观察镇痛起效时间、镇痛时间、毒副反应等。镇痛起效时间为首次用
药后至疼痛达部分缓解的时间。镇痛时间为疼痛达部分缓解(PR)到下一次疼痛明显
时的时间。全部病例初始剂量为30 mg,每12 h一次;用药过程中疼痛未达到 PR
的患者,再加大剂量至60 mg,每12 h一次;如再无效,再加大剂量至90 mg,每1
2 h一次,无效者不再追加剂量。
1.5 疼痛与缓解程度分级[1]
1.5.1 疼痛分级(VRS)
0级:无痛;1级(轻度疼痛):虽有疼痛但可忍受,并能正常生活,睡眠不受
干扰;2级(中度疼痛):疼痛明显不能忍受,要求服用止痛药物,睡眠受干扰;3级
(重度疼痛):疼痛剧烈不能忍受,需要镇痛药物,睡眠严重受到干扰,可伴有植
物神经功能紊乱或被动体位。本组病例均为重度疼痛。
1.5.2 缓解程度分级
用药后观察患者主观疼痛感觉、面部表情、生活能力的变化以判断疗效。完全
缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛明显减轻,睡眠不受干扰,
能正常生活;轻度缓解(NC):疼痛有所缓解,仍需加强止痛,睡眠仍受干扰;无
效(PD):与治疗前比较无减轻。
2 结果
2.1 临床疗效
全部病例初始剂量为30 mg,每12 h一次;其中11例轻度缓解者需加大剂量至
60 mg,每12 h一次;11例中有3例轻度缓解者需再加大剂量至90 mg,每12 h一次
。调整剂量后CR 47例,PR 5例,NC 2例。总的用药时间:7-180 d,重复用药一
月以上者70.4 %(38/54)。27.8%(15/54)因放、化疗,骨膦等综合治疗后,疼痛
缓解而停用美施康定。
调整剂量后,总的完全缓解率为87.0%(47/54),总有效率为96.3%(52/54)。
2例因神经损害引起疼痛的患者未达到满意的止痛效果,1例为舌癌,1例为肺癌累
及肋间神经。部分缓解的病人均为终末期和全身多处疼痛的患者。剂量的增加几乎
均为病情加重所致。全部病例应用美施康定30 mg,每12 h一次后,镇痛起效时间为
15-130 min,平均:69.1 min±s 29.7 min; 镇痛作用时间4-18 h, 平均:
8.8 h±s 3.4 h,即药物的起效时间,镇痛时间存在着个体差异。
2.2 副作用
便秘为临床最常见的不良反应占33.3%(18/54),其次为恶心,占22.2%(1
2/54),呕吐11.1%(6/54),嗜睡7.4%(4/54),排尿困难5.5%(3/54),神
志不清、幻觉症状1.8%(1/54,此例病人为鼻咽癌致肝多发性转移者)。治疗剂
量未发生呼吸抑制及依赖性发生,剂量增加几乎均为病情加重,疼痛不能完全缓解
所致。本组副作用发生的总例数为26例(48.1%),约一半病人没有明显的不良反
应。
3 讨论
美施康定硫酸吗啡控释片,是一种长效的阿片类镇痛药,用于缓解剧烈疼痛和
难以消除的慢性疼痛特别有效。
在癌痛治疗中,吗啡为控制重度疼痛的代表药物。普通剂型吗啡镇痛仅能维持
2-4 h,临床需反复给药,副作用大,成瘾性大。而自1980年第5 代吗啡制剂─美
施康定问世以来, 首次突破了传统普通制剂的治疗方法, 将吗啡镇痛时间延长至
8-12 h,口服给药,副作用小,成瘾性小。由于其等时等量释放, 使其缓解疼痛
维持时间长,反复给药无药物蓄积作用,这为临床长效、安全、方便给药提供了理
论基础。
据国内外文献报道[2-7]美施康定缓解疼痛有效率达90%-98%。本组疼痛缓
解率达96.3%,与文献报道相似。因此,通过系统、正确的止痛药物治疗,90%以
上的癌痛可得到良好控制。临床用药经验表明:美施康定对神经损害引起的疼痛效
果欠佳。近年来,有人推荐联合使用止痛药和辅助药物及皮质类固醇[5]。若再联
合放射治疗及化学治疗,则效果更佳。当癌肿压迫或浸润神经引起疼痛时,70%-
85%的患者可通过放射治疗使疼痛症状缓解,若原发肿瘤对放射敏感,则疗效更佳
,特别对骨转移者,局部放疗,可使疼痛大大减轻。化疗是控制癌痛的必要手段,
它从病因上消除癌症所致的疼痛[6]。
本临床观察发现:服用美施康定后,起效时间、缓解疼痛维持时间有很大差异
,故临床给药应遵循剂量个体化原则。每12 h一次给药模式不适合全体病人。本组
美施康定副作用有便秘、恶心、呕吐、嗜睡、排尿困难,其中以便秘、恶心最多见
。本组治疗剂量未出现呼吸抑制、成瘾性发生。上述副作用经采用对症处理得以改
善。约1/2的患者未出现任何副反应,提示服用美施康定安全可靠。总之,在控制
癌痛的止痛药物治疗中,按阶梯、按时、个体化、尽量口服给药,结合放射及化学
治疗等综合治疗,已成功地解除了绝大部分癌症患者的疼痛,改善了他们的生存质
量。美施康定的优点是长效、安全、方便,已成为重度癌痛的首选药物。
参考文献
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资料).
2 Thirlwell MP, Sloan PA, Maroun JA, et al. Pharmacokinetics and clinic
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6 张天泽,徐光炜. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社,1996, 2725.
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